Zrínyi Miklós
A szintetikus izom és szabályozott hatóanyag-leadás
Ha a mindennapi életben használt szerkezeti anyagainkat összehasonlítjuk a kétségkívül sokkal tökéletesebb biológiai anyagokkal, megállapíthatjuk, hogy igen nagy különbség van közöttük. Ipari anyagaink többnyire kemények, merevek és szárazak, a bioIógiai anyagok nagy többsége pedig lágy, rugalmas és nedves. Egy másik lényeges különbség, hogy az élõ anyag a környezetével aktív kapcsolatban van, annak váItozásaira gyorsan reagál. A technikában használt anyagok túlnyomó részét pedig passzív környezeti kapcsolat jellemzi.
Önként adódik a kérdés, hogy miért
ne lehetne az aktív lágy anyagokat a modern technikában
szélesebb körben alkaImazni. A dolgozat két perspektivikus
terület bemutatását tûzi ki célul. Mindkettô
a biológiai kémia, egy önállósodni igyekvô
új tudományos diszciplína ígéretes kutatási
területe.
Bevezetés
A cím két, látszólag távol álló terület bemutatását sejteti. Az utóbbi évek gélkutatásának eredményei azonban világosan mutatják, hogy a mesterséges izom mûködésének feltételei egybevágnak az eddigieknél jóval hatékonyabb, kívülrõl szabályozható gyógyszerhatóanyag-leadás technikai feltételeivel. Így a két téma egy dolgozatban történô tárgyalását a közös gyökér, az intelligens gél indokolja.
Az élô szervezetben igen sok, eltérõ típusú, energiafelhasználással járó folyamat játszódik le. Ezek közül talán a legjelentôsebbek az izomban végbemenô, mechanikai energiát eredményezõ folyamatok. Az izom feladatát olyan makromolekulák végzik, amelyeknek alapvetô tulajdonsága a kontrakcióra való képesség. Szükséges még, hogy az izmot olyan vezérlõrendszer irányítsa, amely az energiaátalakító tevékenységet a külsô eseményektôl függõen szabja meg. Erre a szerepre az élõvilágban az érzékszervek és az idegrendszer alkalmasak.
A mindennapi életben is sokféle mesterséges energiaátalakító rendszerrel találkozunk, mivel számos útját ismerjük annak, hogyan lehet az energiát egyik formából a másikba alakítani. Meglepõ azonban, hogy ezek között nincs olyan, amely a kémiai vagy fizikai-kémiai kölcsönhatások energiáját – az izomhoz hasonlóan – közvetlenül alakítaná át mechanikai energiává.
Léteznek olyan lágy és nedves szintetikus anyagok, amelyek az izomhoz hasonló kontrakcióra képesek. Ezek olyan polimergélek, amelyek az érzékszervekhez hasonIóan környezetük fizikai vagy kémiai állapotának egy vagy több jellemzõjét érzékelik, e jeleket feldolgozzák, majd pedig ezekre állapotuk jelentôs megváltoztatásával, egyértelmû és gyors választ adnak. A válasz többnyire igen jelentôs méretváltozás. A fenti tulajdonságokkal rendelkezô polimergéleket intelligens géleknek nevezzük [1,2].
A biológia és a technika összekapcsolásának eredménye a bionika, amelynek célja a természettudományok és a technika eszközeivel utánozni az élõvilágban évmilliókon keresztül kifejlôdött mozgásformákat.
Intelligens polimergélek alkalmazásával szintetikus
izmokat és új típusú gépeket konstruálhatunk,
valamint az eddigieknél sokkal jobban szabályozott hatóanyag-kibocsátást
valósíthatunk meg. Ezek a tulajdonságok rendkívüli
távlatokat nyithatnak meg a modern anyagtudományban. E helyütt
két dinamikusan fejlõdõ tudományterületet
mutatok be a teljesség igénye nélkül. A mesterséges
izom és a szabályozott gyógyszerhatóanyag-leadásban
a közös: az intelligens polimergél.
Polimergélek mint energiaátalakító rendszerek
A kémiai vagy fizikai-kémiai kölcsönhatások energiáját mechanikai energiává (irányított mozgássá vagy mozgatássá) átalakító rendszert mechanokémiai rendszernek nevezzük [3]. A legfontosabb, egyben a legtöbbet tanulmányozott mechanokémiai rendszer az izom. Szintetikus mechanokémiai rendszereket elôször a 40-es évek végén kezdtek el tanulmányozni [4,5]. A kutatások fõ célja az élô szervezet igen bonyolult biológiai objektumai helyett – az aránylag egyszerû és jól definiált szerkezetû, széles határok közt változtatható tulajdonságú – polimergélek tanulmányozásával a mechanokémiai átalakulás törvényszerûségeinek megismerése volt. A polimergélek energiaátalakító képessége annak köszönhetô, hogy a gél térfogata felnagyítva mutatja a gélt felépítõ makromolekulák méretének változását. Ha a moIekulák térszerkezetét valamilyen külsõ hatással befolyásoljuk, a molekuláris méretváltozás akkumulálódik, a gél alakja vagy térfogata megváltozik. E makroszkopikus változást munkavégzésre is fel Iehet használni. Az 50-es években megkezdett kísérletek igen sikeresek voltak, egyre több mechanokémiai rendszert fedeztek fel [7]. Két rendszertípust vizsgáltak különös elõszeretettel: az egyik az ún. pH-izom, a másik pedig a koIlagén gél volt [8].
A pH-izom olyan polisav makromolekulákból áll, amelyek disszociációjának mértéke a környezet pH-jától függ. Savas közegben a gél gyakorlatilag nem tartalmaz ionokat. Ha a közeg pH-ját növeljük, azaz lúgosítjuk, akkor a disszociáció következtében a polimer molekulákon töltések jelennek meg: Ezeknek taszító hatására, valamint az ellenionok ozmózis nyomására a gél térfogata jelentõs mértékben megnõ. Ha a töltéseket a pH csökkentésével megszüntetjük, akkor az eredeti méret áll vissza. A környezet sav-, illetve lúgkoncentrációjának szakaszos váltaztatásával a gél mérete periodikusan változik, így vele munkát lehet végezni. Megállapították, hogy a poli(vinil-alkohol)-poliakrilsav hidrogél méretének pH-függése az izom egyik fõ komponense, a miozin géljének pH-függéséhez hasonló. Géleknek mint izommodelleknek a további vizsgálata mellett szólt az a kísérleti tapasztalat is, hogy a pH-izom munkavégzõ képessége összemérhetô az emberi izom munkavégzô képességével.
A kísérleti vizsgálatoknak újabb lendületet adott a térhálósított kollagénból készített rendszerek nagyfokú mechanikai szilárdsága és méretváltozása. A kollagén gélszál alkáli ionok által kiváltott, ún. kémiai olvadása igen jelentôs kontrakcióval jár együtt, ami akkor is bekövetkezik, ha a szállal – a kontrakció ellenében – munkát végeztetünk. Az összehúzódás következtében fellépô erõ kb. tízszer nagyobb, mint hasonló keresztmetszetû izom esetén.
A kollagén szál egyensúlyi viselkedésének
tanulmányozását szükségszerûen követte
a nemegyensúlyi tulajdonságok elvi és kísérleti
vizsgálata. Az eredmények birtokában lehetôvé
vált az energiaátalakítás folytonos üzemmódban
is [9]. Az 1. ábra az elsô folyamatosan mûködô
gélgép mûködési elvét mutatja. A
sóoldatba merülô kollagén szál kémiai
olvadása miatt a sóoldatból a kútkerékhez
vezetô mindkét szálban azonos nagyságú
húzóeró ébred. Mivel e két gélszál
a kútkerék eltérõ sugarú hengerére
tekeredik, a forgatónyomatékok különbözôsége
miatt a kútkerék elfordul. Hasonló, csak ellentétes
irányú erõhatások ébrednek a vízzel
érintkezõ szálrészben is. A gép addig
forog, amíg a két, eredetileg eltérõ összetételû
folyadéktartályban a koncentrációk ki nem egyenlítõdnek,
ugyanis a gép mûködése során az alkáli-ionok
a hígabb oldatba kerülnek át. A valóságban
is mûködô gépek az ábránál
jóval bonyolultabb szerkezetûek.
1. ábra. Folyamatosan mûködõ
gélgép |
2. ábra. Polielektrolit gélmotor |
A mechanokémiai folyamatok technikai alkalmazásai iránti érdeklõdés a 60-as évek elején fokozatosan elôtérbe került. Lágy mozgatószerkezetek, mechanokémiai erõmûvek (amelyek például az édesvíz és a tengervíz eltérõ sótartalmát használták volna ki), különbözõ típusú emelõk és vezérlések kifejlesztése kezdôdött el. Elsôsorban a gép szerkezetének változtatásával, a gélszálak helyett gyöngyök alkalmazásávai próbáltak hatékonyan mûködô szerkezeteket létrehozni [10]. A 2. ábrán olyan polielektrolit gélgyöngyökkel töltött "motor" látható, amelynek mûködése két fázisban történik. Az elsô fázisban az egyik cellába savat, illetve ezzel egyidejûleg a másikba lúgot adagolnak. A polisav-csoportokat tartalmazó gélgyöngyök lúg hatására jetentõsen megduzzadnak, ugyanakkor a másik cellában a sav jelenlétében a gélgyöngyök térfogata csökken. A két cellában lejátszódó ellentétes folyamat a dugattyú elmozdulását okozza. A második fázisban a cellák szerepe felcserélôdik, azaz a savas cellába lúgot, a lúgosba pedig savat adagolnak. Így a dugattyú az elôbbivel ellentétes irányba mozdul el. A fenti folyamatok periodikus ismétlése a "motor" tengelyének folyamatos, alternáló mozgását eredményezi.
A kutató-fejlesztô munkát már ebben az idôben nagymértékben befolyásolta a mechanokémiai szerkezetek "üzemanyagának", a savaknak, lúgoknak és sóknak környezetkárosító hatása, valamint a humán alkalmazások számára reménytelennek tûnô felhasználása. Technikai nehézségek is adódtak, a mechanokémiai szerkezetek ugyanis nagyon lustának bizonyultak. Munkavégzô képességük kellôen nagy, a teljesítményük azonban – a lassúságuk miatt – kicsi volt. A 70-es évek közepén úgy látszott, hogy a mechanokémia története hamarosan véget ér. Az újabb jelentôs fejlódésre több mint tíz évet kellett várni. Ennek velejárója volt, hogy a tudományos diszciplínának nevet adó fogalom, a mechanokémia fokozatosan háttérbe szorult.
Elôtérbe került az intelligens gél, amely a
mechanokémiai energiaátalakításon kívül
számos más technikai-technológiai újdonsággal
kecsegtet. Ma már a mechanokémiával foglalkozó
kutatók is az intelligens gél terminológiát
használják.
A gélkollapszus
A polimergélek egyik fõ jellegzetessége, hogy a
környezeti paraméterek (hõmérséklet, elegyösszetétel,
pH stb.) változtatására térfogatuk megváltozik.
A 70-es évek végéig csak olyan rendszereket
ismertünk, amelyeknek térfogata a változást elõidézô
hatásra folytonosan, és azzal arányos mértékben
változik. 1978-ban T. Tanaka, a bostoni MIT professzora felfedezte,
hogy a hidrolizált poliakrilamid gél mérete a hômérséklet
vagy az elegyösszetétel változtatásakor hirtelen,
igen nagy, nem folytonos természetû változást
szenved [11]. E térfogatváltozás akár az eredeti
térfogat ezerszerese is lehet. Az érdekesség kedvéért
megjegyzem, hogy ezt a gélkollapszusnak nevezett jelenséget
egy olyan elmélet alapján fedezték fel, amelyrõl
a késõbbiek
során kiderült, hogy rossz, ugyanis egyáltalán
nem tartalmazza a nagymérvû térfogatváltozásért
felelôs tényezôket. Ez az új jelenség
lázba hozta a gélekkel foglalkozó kutatókat,
és újraindította a szintetikus izomra és a
mechanokémiára vonatkozó kutatásokat. E kutatások
egyik jelentôs eredményeként született meg az
a felismerés, amely lehetõvé tette új típusú
gélek elôállítását az oldat tulajdonságok
ismerete alapján. Ennek köszönhetôen megszületett
az utóbbi idõszak egyik legtöbbet vizsgált gélrendszere,
egy szubsztituált poliakrilamid gélszármazék,
az ún. NIPA-gél [12]. A NIPA-gél különlegessége
abban áll, hogy a jelentôs mértékû térfogatváltozás
a testhõmérséklet közelében, egy igen
szûk hômérséklet-tartományban játszódik
le. A gél térfogata a hômérséklet emelésével
csökken, ahogy azt a 3. ábra mutatja.
3. ábra. A NIPA-gél relatív méret-
változása a hõmérséklet függvényében |
Rendelkezésünkre áll tehát többféle
lágy és rugalmas gélrendszer, amelyeknek mérete
(térfogata) a hômérséklettel, elektromos térrel,
elektrokémiai reakcióval befolyásolható. Ezek
a hatások könnyen elôidézhetôk és
kontrollálhatók, ami a mérnöki munkát
jelentôsen megkönnyíti.
A gélmérnök kihívásai
Készíthetô-e szintetikus izom? Lehet-e lágy anyagból hasznos technikai-technológiai eszközöket készíteni? Ezek a kérdések egyre több kutatót foglalkoztatnak. A japán, angol, olasz és amerikai szakemberek (ezekben az országokban folyik intenzív gélkutatás) optimisták. Elképzelhetônek tartják, hogy már a közeljövôben pótolható az emberi izom. Lágy, hangtalan motorok és pumpák (mint pl. a mûszív) kifejlesztése már több laboratóriumban nagy intenzitással folyik. Ezeknek a titokban tartott kutatásoknak az eredményeirôl meglehetósen keveset tudunk. A tudományos szakfolyóiratokban vagy az ismeretterjesztõ újságokban csak részeredményekrôl olvashatunk. A továbbiakban néhány olyan eredményt mutatok be, amely alátámasztja az ezen a területen dolgozó kutatók optimizmusát. Ezek mindegyike a mímelt biológiai mozgásokkal vagy az izomhoz hasonló mûködéssel kapcsolatos. A törekvéseket az elemi mozgásokat kiváltó hatások alapján csoportosíthatjuk. Beszélhetünk termikus, elektrosztatikus, kémiai, elektrokémiai és mágneses hatással aktivált gélrendszerekrõl. Ezek mindegyikére található példa a szakirodalomban, amelyek közül a technikai részletek ismertetése nélkül mutatok be néhányat.
Kémiai hatásokkal aktivált izommodellek
Olasz, japán és amerikai kutatók poli(akril-nitril)
(PAN) szálak módosításával olyan gélrendszereket
fejlesztettek ki, amelyek egyirányú méretváltozásával
100 N/cm2 mechanikai feszültség hozható létre.
Az emberi izomnál ez az érték 10 és 50 N/cm2
között változik. E kutatások ma is nagy intenzitással
folynak a bostoni MIT Mesterséges Intelligencia Laboratóriumában,
a Pisai Egyetemen, valamint a tsukubai Biomechanikai Intézetben
[13].
Termikusan aktivált izommodellek
A gélkollapszus elvén mûködõ, fôként
részlegesen hidrolizált poliakrilamid és NIPA-gélek
tartoznak ide. Ez utóbbi a japán kutatók "sláger
anyaga"[16,17].
Az elasztin fehérjeszerkezetéhez nagyon hasonló szintetikus poliaminosavakból készített gélek egyik jellegzetessége, hogy hômérsékletük növelésével a hálóláncok hélixeket képeznek, melynek következtében a gélek lineáris mérete jelentôs mértékben megnõ. Az izomban lévô fehérjékhez kémiai szemponból leginkább hasonló szintetikus gélekkel az Alabamai Egyetem Molekuláris Biofizika Intézetében foglalkoznak behatóan [13].
Elektrokémiai hatásokkal aktivált izommodellek
A gélkollapszusért a gélt alkotó makromolekulákon
található töltések a felelôsek. Ezek részleges
vagy teljes árnyékolásával, valamint hidrofobitásának
növelésével jelentôs térfogatváltozás
idézhetõ elõ. Ezt ismerték fel a Hokkaidoi
Egyetem Biológiai Intézetének kutatói, akik
felületaktív molekulákkal – elektrokémiai úton
– árnyékolják le a polimer láncokon lévô
töltéseket [19]. Az elektromos áram irányító
hatása miatt a térfogatváltozás – ellentétben
a gélkollapszussal – anizotrop, azaz az áram irányától
függõen a gélnek csak egyik oldalán változik
meg a duzzadásfoka. Ennek következtében a gél
a bimetálhoz hasonlóan hajlik. Ha az áram irányát
megfordítjuk, akkor az elôbbi folyamat a gél másik
oldalán játszódik le. Mikroelektródokkal és
számítógépes vezérléssel komplex
mozgások valósíthatók meg.
Elektrosztatikus térrel aktivált izommodellek
Szabályozástechnikai szempontból a számítógéppel
vezérelhetô hatások rendkívül sok elõnyt
jelentenek a mesterséges izmok kifejlesztésénél.
Ezt ismerték fel az Új-mexikói Egyetem Mesterséges
Izmok Kutató Laboratóriumának kutatói. Olyan
polimerfilmeket állítottak elõ, amelyek fémionokat
is tartalmaznak. Elektromos térbe helyezve a gélfilmet az
elektroforézis következtében aszimmetrikus töltéseloszlás
jön létre, amelynek a következménye a film görbülése
[14]. A tér irányának megváltoztatásával
ellenkezô irányú görbület hozható
létre. Hasonló elven mûködô gélt
állítottak elõ New York állam Troy városának
kutatói is [15]. Ôk a töltések szétválását
nem elektroforézissel, hanem dielektroforézissel idézték
elõ. Elektrosztatikus térrel kapcsolatos intenzív
kutatások folynak még a Toyota tokiói kutatóközpontjában
is.
Oszcillációs izommodellek
Az eddig vázolt géleknél a deformációhoz
szükséges energiát kívülról kellett
betáplálni. A Tsukubai Kutató Intézet dolgozóinak
sikerült a kémikusok áltai jól ismert oszcillációs
reakciókat pH-érzékeny gélekben létrehozni
(16]. Az oszcillációs reakció periodikus pH-változása
a gél méretének periodikus változásában
mutatkozik meg. Mivel a "üzemanyag" fokozatosan fogy, a gél
méretének oszcillációja a csillapított
rezgésekhez hasonlóan hal el.
Mágneses izommodellek
A Budapest Mûszaki Egyetem Fizikai Kémia Tanszékén
fejlesztettük ki a mágneses gélt.
A gél alkalmasan megválasztott mágneses tér
segítségével nyújtható, hajlítható,
forgatható és összehúzható [17,18]. Az
alakváltozás jelentôs mértékû és
igen gyors. Az elemi mozgások mindegyike könnyedén megvalósítható
számítógép segítségével
vezérelt elektronikával, ami a mágneses teret kelti.
A mágneses gélben levô közel tíz nanométeres
mágneses részecskék teremtik meg a kapcsolatot a mágneses
tér és a polimer rugalmassága között. Az
inhomogén mágneses tér deformálja a polimert.
Az elemi deformációk mindegyike könnyen létrehozható.
A mágneses gélt nyújthatjuk, összenyomhatjuk,
hajlíthatjuk és elfordíthatjuk alkalmasan megválasztott
tér segítségével. A deformáció
mértéke igen jelentûs. Könnyen megvalósíthatunk
150%-os nyújtást. A mágneses gél tehát
rendkívül nagy magnetostrikciót mutat. A fémek
magnetostrikciója nem éri el a 0,02%-os értéket.
A mágneses gél másik különlegessége,
hogy a deformációja nem homogén. A deformációt
létrehozó erõ ugyanis a mágneses tér
eloszlásától függ. Mivel ez helyrõl helyre
változik, így változik a deformáló erô,
és vele együtt a deformáció mértéke
is. Elektromágnesek megfelelô elrendezésével
megvalósítható olyan eset is, amikor a gél
egyik részét nyújtjuk, a mellette lévôt
pedig összenyomjuk. Mivel a mágneses polarizáció
gyorsan megy végbe, ezért a gélek rendkívül
gyorsan reagálnak a mágneses tér változására.
Ez lehetõvé teszi számunkra a rendkívül
bonyolult biológiai mozgások mímelését.
Eddigi vizsgálataink szerint az alakváltozáshoz szükséges idô a gél méretétõl függetlenül rövidebb, mint 0,05 szekundum. Dinamikusan változó mágneses térben tehát a gél alakja periodikusan váitozik. Ez lehetõvé teszi olyan új típusú gélgépek konstruálását, amelyek nem tartalmaznak súrlódásnak kitett alkatrészeket. Ez pedig szélesre tárja a kaput a lágy robottechnika, vagy lágy mûszaki szerkezetek (pl. lágy és nedves dugattyúk, hengerek és szelepek) kifejlesztésére.
Kémia az ezredfordulón | http://www.kfki.hu/chemonet/
http://www.ch.bme.hu/chemonet/ |